核心研究员 @li_lingyin 在 @NatChemBio 年发表的新论文调查了为什么尽管人类 STING 抑制剂在小鼠模型中具有很强的活性，但效果有限。 这项由 @xujun_cao 和 @rjchan426 领导的研究发现，STING 上的常见靶向位点不是人类信号传导所必需的，并确定了另一种调节机制。

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Li 和她的同事表明，C91 棕榈酰化是包括 H-151 在内的几种抑制剂化合物的靶标，对于人类 STING 信号传导来说是可有可无的。 这有助于解释为什么一些抑制剂在小鼠细胞中阻断STING，但在人类免疫细胞中却不能。

相反，李的团队发现 C64 是一种保守且基础棕榈酰化的半胱氨酸，对于人类 STING 激活至关重要。 C64 可防止 STING 过早组装成非生产性低聚物，并作为激活前的关键检查点。

C64 和 C91 的棕榈酰化调节 C148 的二硫键，从而稳定 STING 低聚物。 这种二硫键的形成是必要的，但如果发生得太早，它会将 STING 锁定在非活性状态。

为了超越上下文相关修改的限制，Li 的团队专注于寡聚化界面本身。 这导致发现了一种极小的 8 个氨基酸肽，该肽结合定义的、暴露于表面的口袋并阻断 STING 激活。

该界面定义了人STING上以前未识别的、药物可访问的位点，并为设计跨环境有效的抑制剂提供了一个有希望的方向。这为未来自身免疫和炎症的治疗开发奠定了基础。

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