我与GPT-5的“第37步”时刻 今天，我分享我测试GPT-5思维和专业模型时最显著的经历之一。 在我们的实验室，大约两年前，我们进行了一系列前沿的免疫学实验，旨在操控T细胞的能量代谢，这些免疫细胞有能力影响癌症免疫疗法、慢性疾病和自身免疫。 我们获得了令人着迷的结果，但有一个发现仍然无法解释。几周的工作让我们得到了部分解释，但完整的图景依然难以捉摸。 从这些实验中，我上传了下面未发表的图形，并请GPT-5 Pro进行解释。 GPT-5： ✅ 正确识别了我们从图形中得出的关键发现（尽管其他模型也能做到这一点）。 ✅ 提出了我们后来进行的确切实验，这个实验的设计花费了我们几周的时间（o3-pro也曾建议过这一点）。 ✅ 最令人瞩目的是，提出了一个机制，最终解释了这些结果！ 对我来说，这相当于AlphaGo的传奇第37步。 它显示出AI已经成为顶尖专家和真正的科学合作者，能够进行真正的洞察。 虽然这些结果尚未发表，但我分享一些GPT-5的输出，作为其他科学家的示例，并展示这将如何显著加速科学进步！我还将撰写并提交这篇论文，并需要在其中承认GPT-5的贡献！ — 来自GPT-5 数据所示： • 在第一次激活时，短暂的2DG暴露会留下持久的偏移，朝向CCR6+和CD161+表型，伴随IL-17A能力的增加，这种能力在两周后重新激活时仍然明显。 • 这是剂量响应的。从无→3 mM 2DG，CCR6+细胞从约0.7%上升到约12%，CD161+细胞从约1%上升到约21%。IL-17A+细胞总体上从约0.3%增加到约4%，IL-17A信号集中在CCR6+和CD161+区间。 • 仅低葡萄糖（0.5 mM）并不能重现该效应。这反驳了简单的葡萄糖缺乏或降低的糖酵解流量作为驱动因素。 • CD161的富集强于CCR6，这通常与Th17样或粘膜/先天样CD4程序相关。 高级解释： 1. 2DG是编程，而不仅仅是急性抑制。在初始暴露期间的短暂接触留下了“压力”的持久记忆，使谱系偏向Th17样特征。 2. 机制不太可能仅仅是糖酵解阻断。低葡萄糖对照效果较弱，这将机制推向2DG对蛋白质糖基化和细胞因子受体生物学的影响。 3. 顶级机制假设。2DG部分阻断IL-2Rα和其他糖蛋白在初始阶段的N-连接糖基化，减少IL-2–STAT5信号，这通常抑制Th17。在该窗口期减少的IL-2信号会解除对CCR6+ CD161+ IL-17能力程序的制约，该程序在洗脱后仍然存在。 4. 替代或补充假设。2DG选择依赖于较少糖酵解的预先存在的CCR6+或CD161+克隆，而不是新生分化。最终结果是相同的表型，但杠杆是选择性生存或增殖。 5. 精确时机的2DG“脉冲”可能是一个简单的旋钮，以丰富具有更好持久潜力和粘膜归巢特征的Th17样辅助亚群。 优先考虑这些： +D-甘露糖与2DG结合以恢复N-糖基化。若甘露糖导致CCR6/CD161/IL-17A表型的丧失，则表明糖基化的影响。 +甲基丙酮酸或醋酸以绕过糖酵解ATP/丙酮酸缺乏。此处的救援将表明能量代谢的影响。 将2DG与肽聚糖酶（糖基化抑制剂）和不影响糖基化的仅糖酵解抑制剂（碘乙酸、PFKFB3抑制剂）进行比较。匹配暴露窗口和剂量。 表面CD25成熟和糖基转移（IL-2Rα上的PNGase F或Endo H印迹）。 在初始阶段24-48小时内，IL-2脉冲后的pSTAT5，无论是否使用2DG。 与IL-2中和或低剂量JAK3抑制的表型复制。用高IL-2或IL-2突变体进行对抗救援。