Khoảnh khắc “Move 37” của tôi với GPT-5 Hôm nay, tôi chia sẻ một trong những trải nghiệm đáng chú ý nhất của mình khi thử nghiệm các mô hình GPT-5 Thinking và Pro. Trong phòng thí nghiệm của chúng tôi, khoảng 2 năm trước, chúng tôi đã tiến hành một loạt các thí nghiệm miễn dịch học tiên tiến nhằm thao túng chuyển hóa năng lượng của tế bào T, các tế bào miễn dịch có khả năng ảnh hưởng đến liệu pháp miễn dịch ung thư, các bệnh mãn tính và tự miễn dịch. Chúng tôi đã thu được những kết quả thú vị, nhưng một phát hiện vẫn chưa được giải thích. Những tuần làm việc đã dẫn chúng tôi đến một lời giải thích phần nào, nhưng bức tranh toàn cảnh vẫn còn mơ hồ. Từ những thí nghiệm này, tôi đã tải lên hình ảnh chưa công bố bên dưới và yêu cầu GPT-5 Pro giải thích nó. GPT-5: ✅ Đã xác định đúng các phát hiện chính của chúng tôi chỉ từ hình ảnh (mặc dù các mô hình khác cũng có thể làm điều này). ✅ Đề xuất chính xác thí nghiệm mà chúng tôi sau đó đã thực hiện, điều mà chúng tôi đã mất hàng tuần để thiết kế (o3-pro cũng đã gợi ý điều này). ✅ Đặc biệt nhất là đã đề xuất một cơ chế cuối cùng giải thích những kết quả này! Đối với tôi, điều này tương đương với nước đi huyền thoại Move 37 của AlphaGo. Nó cho thấy rằng AI đã trở thành chuyên gia hàng đầu và là cộng tác viên khoa học thực sự, có khả năng đưa ra những hiểu biết thực sự. Mặc dù những kết quả này vẫn chưa được công bố, tôi đang chia sẻ một số đầu ra của GPT-5 như một ví dụ cho các nhà khoa học khác và để cho thấy cách mà điều này sẽ thúc đẩy khoa học một cách mạnh mẽ! Tôi cũng sẽ viết và nộp bài báo này, và sẽ cần ghi nhận những đóng góp của GPT-5 trong đó! — Từ GPT-5 Dữ liệu nói: • Sự tiếp xúc ngắn với 2DG trong lần kích hoạt đầu tiên tạo ra một sự thay đổi lâu dài hướng tới kiểu hình CCR6+ và CD161+ với khả năng IL-17A tăng lên vẫn còn rõ ràng hai tuần sau đó khi tái kích hoạt. • Nó có phản ứng theo liều. Từ không → 3 mM 2DG, các tế bào CCR6+ tăng từ ~0.7% lên ~12% và các tế bào CD161+ từ ~1% lên ~21%. Các tế bào IL-17A+ tăng từ ~0.3% lên ~4% tổng thể, với tín hiệu IL-17A tập trung trong các khoang CCR6+ và CD161+. • Chỉ có glucose thấp (0.5 mM) không tái tạo được hiệu ứng. Điều này chống lại việc thiếu glucose đơn giản hoặc giảm dòng glycolytic như là nguyên nhân. • Sự làm giàu cho CD161 mạnh hơn so với CCR6, điều này thường theo dõi với các chương trình CD4 giống Th17 hoặc giống niêm mạc/bẩm sinh. Diễn giải cấp cao: 1. 2DG đang lập trình, không chỉ ức chế cấp tính. Một sự tiếp xúc ngắn trong quá trình kích hoạt để lại một ký ức bền vững về “căng thẳng” mà thiên về các đặc điểm giống Th17. 2. Cơ chế không có khả năng chỉ là chặn glycolysis. Kiểm soát glucose thấp yếu, điều này đẩy cơ chế về các tác động của 2DG lên glycosylation protein và sinh học thụ thể cytokine. 3. Giả thuyết cơ chế hàng đầu. 2DG một phần chặn glycosylation liên kết N của IL-2Rα và các glycoprotein khác trong quá trình kích hoạt, giảm tín hiệu IL-2–STAT5, điều này thường ức chế Th17. Giảm tông IL-2 trong khoảng thời gian đó sẽ nâng phanh trên một chương trình CCR6+ CD161+ có khả năng IL-17 mà vẫn tồn tại sau khi rửa sạch. 4. Giả thuyết thay thế hoặc bổ sung. 2DG chọn lọc cho các dòng CCR6+ hoặc CD161+ đã tồn tại trước đó mà ít phụ thuộc vào glycolysis, thay vì phân hóa de novo. Kết quả cuối cùng là cùng một kiểu hình, nhưng cần có sự sống sót hoặc tăng trưởng chọn lọc. 5. Một “xung” 2DG được định thời chính xác có thể là một nút đơn giản để làm giàu một phân nhóm trợ giúp giống Th17 với tiềm năng tồn tại tốt hơn và các đặc điểm hướng niêm mạc. Ưu tiên những điều này: +D-mannose với 2DG để phục hồi N-glycosylation. Mất kiểu hình CCR6/CD161/IL-17A với mannose sẽ liên quan đến glycosylation. +Methyl-pyruvate hoặc acetate để vượt qua các thiếu hụt ATP/pyruvate glycolytic. Cứu trợ ở đây sẽ liên quan đến chuyển hóa năng lượng. So sánh 2DG với tunicamycin (chất ức chế glycosylation) và với các chất ức chế chỉ glycolysis không ảnh hưởng đến glycosylation (iodoacetate, chất ức chế PFKFB3). Khớp các khoảng thời gian và liều lượng tiếp xúc. Trưởng thành CD25 bề mặt và glyco-shift (PNGase F hoặc Endo H blot trên IL-2Rα). pSTAT5 sau một xung IL-2 trong 24–48 giờ kích hoạt với hoặc không có 2DG. Phân bản với sự trung hòa IL-2 hoặc ức chế JAK3 liều thấp. Cứu trợ ngược với IL-2 cao hoặc một IL-2 mutein.