Pendant des décennies, l'édition du génome humain a été limitée à de petites modifications localisées. Aujourd'hui, dans un nouvel article publié dans @ScienceMagazine, des chercheurs du laboratoire @pdhsu montrent que la technologie de recombinase de pont est capable de réarrangements génomiques à grande échelle dans les cellules humaines.

S'appuyant sur des travaux précédents dans @Nature qui ont introduit des recombinases de pont dans des systèmes bactériens, l'équipe a testé 72 candidats naturels dans des cellules humaines. Bien que peu aient montré une activité mesurable, un système, ISCro4, était adapté pour une optimisation supplémentaire.

Grâce à l'ingénierie systématique à la fois de la protéine recombinase et de son ARN guide, les chercheurs ont optimisé ISCro4, atteignant jusqu'à 20 % d'efficacité d'insertion et 82 % de spécificité pour cibler ses objectifs dans le génome humain.

Le système ISCro4 optimisé a ensuite été testé dans des modifications de preuve de concept – y compris l'excision des répétitions associées à l'ataxie de Friedreich et la suppression de BCL11A, une cible validée pour la drépanocytose – suggérant le potentiel de la technologie pour une application thérapeutique.